Kolera toxin

Kolera - A fertőzés folyamata

Preklinikai kutatás Absztrakt A védő immunitás vizsgálatára alkalmas állatmodell hiánya korlátozta a vakcina fejlődését a kolera ellen. Itt mutattunk ki egy pulmonális kolera modellt, amelyet egereknek az élő Vibrio cholerae- nal történő intranazális beadása biztosít.

Kolera - A fertőzés folyamata A fertőzés lehet akár tünetmentes, vagy enyhe is, de olykor életveszélyes kiszáradással is járhat, mely akár órákon belül is halálhoz vezethet. A betegség a fertőzött széklettel terjed, melyet szemmel nyílván nem látunk, de az benne lehet a vízben, rajta lehet a kilincsen, stb. Ez egyébként sok hányással-hasmenéssel járó betegségre is igaz. Mivel a szennyvízrendszer hálózata a fejlett országokban igen jó, valamint az ivóvíz fertőtlenítve van, ezért számunkra a kolera a hétköznapokban nem probléma.

A bakteriális komponensek, de nem a kolera toxin, halálos és akut tüdőgyulladást okoztak a masszív gyulladások kiváltásával. A Dukoral-nal kolera toxin intranazális immunizálás, amely tartalmazza az elpusztult egész baktériumokat és a rekombináns kolera toxin B alegységet rCTBmind a nyálkahártya, mind a szisztémás antitestválaszok kialakulását eredményezte a halálos kihívás ellen.

1. A papillómák szemhéjon való megjelenésének oka
2. Leírása[ szerkesztés ] A kolera súlyos hasmenéssel és hányással jár, gyors kiszáradáshoz vezet.
3. PharmaOnline - Más módszerrel öl a kolera
4. Paraziták kezelésének mellékhatása
5. Kolera elleni védőoltás - Szerezzen védettséget még az utazás előtt
6. Horváth Balázs, általános orvos A kolera fertőződést követő hirtelen folyadékveszteség miatt kiszáradás, vérnyomásesés, sőt akár eszméletvesztés is bekövetkezhet - órákon belül is!
7. Viferon papillómákkal történő kezelés

A parenterális immunizálás Dukoral-val erős szisztémás immunitást váltott ki anélkül, hogy a nyálkahártya immunitását vagy a kolera toxin elleni védelmet indukálná.

Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy az anti-bakteriális és anti-toxikus immunitás szükséges az V. Bevezetés A súlyos akut hasmenéses betegségben szenvedő kolerát a Gib-negatív Vibrio cholerae baktérium okozza. A becslések szerint évente ember hal meg a kolerában. Bár több mint V.

Történelmileg az O1-szerocsoport volt a kolera domináns oka, míg az Oszerocsoport számos kolera kitörést okozott Indiában és Bangladesben. A CT öt B alegységet és egy enzimatikusan aktív A alegységet tartalmaz. A B alegységek a bél epiteliális sejtjeiben a GM1 gangliozidokat kötik, majd az A alegységet internalizáljuk és növeljük a cAMP intracelluláris szintjét, ami az vakondfoltok méregtelenítő vélemények és a víz intenzív kiáramlását eredményezi a vékonybél lumenébe, ami súlyos hasmenéshez vezet.

A Dukoral inaktivált egész V. Bár mindkét orális vakcina immunogén, viszonylag rövid távú védelmet biztosít. Ezért szükség van javított vakcinák kifejlesztésére a kolera ellen. A vakcinák állatkísérletekben végzett előzetes klinikai értékelése elengedhetetlen feltétele, mielőtt ezeket a vakcinákat emberre alkalmazzák.

Bár néhány állatmodellt fejlesztettek ki, egyetlen olyan modell sem létezik, amely pontosan tükrözi a kolera-fertőzést emberben. Ezek a szoptató állatok azonban nem fejtenek ki elég erős és gyors immunválaszt, és a fertőzés gyakran halálos.

A csontmentes egereket a koleszterizálással a V. Ezenkívül a csíramentes állatok nyálkahártya-immunrendszere nem fejlett. Ezért egy jobb állatmodell segíthet a cholera vakcina betegség-védő hatékonyságának tisztázásában. Évekkel ezelőtt kifejlesztették a V. Eredmények Az intranazálisan beadott V. Amint az 1a. Ábrán látható, az összes egér 24 óra múlva halt meg a beadás után 10 CFU kolóniaképző egység vagy V.

Az egereket 10 CFU V. Azonban mindegyik 10 7 CFU-t kapott egér túlélte. Amikor az egereket intranazálisan 10 CFU V. Ábraés átlagosan 2, 8-szer nagyobb volt, mint a kontroll egerek tüdője az adatokat nem mutatjuk be. A tüdő hisztológiai vizsgálata szintén súlyos tüdőgyulladást tárt fel az V.

A domináns gyulladásos sejtek, az alveoláris vérzés és a fibrin felhalmozódása megtalálható a V. A korábbi jelentések azt mutatják, hogy a CT-vel végzett intranazális adagolás folyadék felhalmozódást okoz a tüdőben. A 10 μg CT nazális adagolása után 72 órával gyűjtött tüdőmintákban makroszkopikus sötétvörös foltokat következetesen megfigyeltek 1d.

Ezeknek a mintáknak a hisztológiai vizsgálata a bronchoalveoláris epitélium súlyos megzavarását tárta fel, de a gyulladásos infiltrátumok szembetűnő hiánya 1e. Tehát az élő vibriókkal intranazálisan fertőzött egerek tüdejében bekövetkezett elváltozások a hisztanológiai sajátosságokat korábban a kolera toxin CT intranazális beinjekciója után megfigyelhető eltérésekkel fejtik ki.

Extra ajánló

A Vibrio cholerae intranazális adagolása felnőtt egerekben tüdőgyulladást vált ki. A tüdőket formalin-fixáltuk, beágyazottuk, szekcionáltuk és hematoxilinnel és eozinnal festettük. Egy héttel az utolsó immunizálás után az egereket intranazálisan 10 9 CFU V. Ábrán látható, hogy a nem immunizált csoportban az összes egér az intranazális kihívás után 24 órán belül elmerült, míg a Dukoral-val immunizált egerek egyike sem halt meg legfeljebb 7 napig.

A Dukoral azonban a A Dukoralnal történő intranazális immunizálással indukált szisztémás és regionális antitestválaszok nagyságának értékeléséhez egy enzimhez kötött immunoszorbens spot ELISPOT vizsgálatot végeztünk a V. Ábra és bronchoalveoláris levágási BAL folyadékokban 3b.

Ábraösszehasonlítva a szérum- és a BAL-folyadékokkal. Ábra és BAL folyadékokban 3d. Ábramint a kontroll egereké. Mivel a szérumokban viszonylag bőséges antitestek vannak jelen, mint a BAL-folyadékokban, és így az IgM nem specifikus kötődése is előfordulhat, 26 ami kimutatható IgM-t eredményez a szérumban a szédült egerekben.

A kolera tünetei

A vibriocid antitest vizsgálatot általában kolera toxin antitestek funkcionális baktericid aktivitásának klinikai vizsgálatokban történő értékelésére használják. Ábra és BAL-folyadékok 3f.

Ábra erős vibriocid antitest-titerekkel rendelkeztek V. A Dukoral-immunizált egerek erős kolera toxin antitesttitereket váltottak ki a bél folyadékaiban az V. A Dukoralnal történő intranazális immunizálás erősen immunogén és védi az egereket a Vibrio cholerae O1 Inaba által kiváltott tüdőgyulladás ellen. Az Inaba-t és a túlélést naponta ellenőriztük. A vízszintes sávok az egyes adatkészletek geometriai eszközeit képviselik.

ND, nem észlelt. Teljes méretű kép Töltse le a PowerPoint diát A Dukoralnal történő intranazális immunizálás lipopoliszacharid LPS és koleratoxin B alegység CTB -specifikus antitesteket kolera toxin vibriocid hatást vált ki a szérumok és a bronchoalveoláris mosófolyadékokban. Az e szérumok, f BAL és kolera toxin bélfolyadékok mintáit vizsgáltuk a vibriocid aktivitásra V. A bakteriális növekedést spektrofotometriásan határoztuk meg.

Az adatokat aritmetikai eszközök ± s.

Mivel a Dukoral baktériumokból készült teljes sejtekből és rCTB-ből áll, a kolerafertőzés elleni védelmet anti-bakteriális és toxinellenes antitestek közvetítik. A két antitest-típus kimutatta, hogy szinergetikus védőhatást fejt ki a kísérleti kolera-fertőzés ellen. Az rCTB-vel rekonstruált Dukoral-val immunizált egerek valóban teljesen védettek a kihívás ellen 4b.

Amint az a 4c. Ábrán látható, a Dukoral-immunizált egerek tüdejében sötétvörös foltok mutatkoztak, amelyek a vérzésre utalnak, míg az rCTB-vel immunizált egerek tüskésebbek voltak.

Budai Oltóközpont

A Dukoral-immunizált egerek kevésbé súlyos tüdőkárosodást mutattak, esetenként csak minimális vérzéssel és fibrin lerakódásokkal szemben, az ál- 1b. Ábra és az rCTB-immunizált egerekhez képest 4c. Továbbá, 12 órával az V. Az immunogenitás és a védett immunitás értékelésére egy másik engedélyezett kolera-vakcinával, Shanchol-szal, az egereket intranazálisan adtuk be Shanchol-val és ellenanyag-válaszokat és egerek mortalitását értékeltük.

Ábra azt mutatja, hogy az összes nem immunizált egér az intranazális kihívás után 24 órán belül halt meg, míg a Shanchol-val immunizált egerek 24 órán át túlélték.

Ezért nem mindegy, hogy reggel vagy este veszi be a vérnyomáscsökkentőt! A kolera előfordulása Elsősorban Ázsiában ill. Észak-Afrikában okoz megbetegedést, de a felgyorsult közlekedés, az utazások miatt a rövid lappangási idő ellenére előfordulnak Európába behurcolt esetek is.

A Vibrio cholerae elleni védekező immunitás indukálásához mindkettő elpusztult egész baktérium és rekombináns kolera toxin B alegység rCTB szükséges. Tizenkét óra múlva az élő V. Az egereket Shanchol-val immunizáltuk a 0. Egy héttel az utolsó immunizálás után V.

Ábra és a BAL folyadékokban 5. A rekonstitúció helyreállította a szérumot 5c. Ábra és nyálkahártya 5d.

• Kolera - EgészségKalauz
• Kolera - A fertőzés folyamata

Nevezetesen, az anti-CTB antitest-titerek némileg megnövekedtek az rCTB-mentes Dukoral-val végzett immunizálásnál, és ez a fennmaradó rCTB-nek köszönhető, annak ellenére, hogy kiterjedt mosást végeztek. Az utolsó beadást követő héten az egereket kihívtuk, és az antitest-titereket szérumokban és BAL-ban mértük.

Annak érdekében, hogy megvizsgáljuk, hogy a CTB hatással van-e az anti-toxikus kolera toxin előmozdítására, az egereket kétszer rCTB-vel immunizáltuk, vagy rCTB-mentes Dukoral-t, majd CT-vel történő kihívást és a tüdő makroszkópos megjelenését különböző időpontokban vizsgáltuk.

Amint az 5g. Ábrán látható, az rCTB-vel immunizált egerek tüdejét nem változtatták meg a vizsgálati időszak alatt, míg az rCTB-mentes Dukoral-immunizált egerek duzzadtak és sötétvérű vérzéses területeket mutattak 48 és 72 órával a CT beadása után. A kolera toxin B alegysége CTB fokozza a Vibrio cholerae-ra adott szisztémás és helyi antitestválaszokat. Az adatokat optikai sűrűségértékek ± s.

Jogszabályfigyelő

Egy héttel az utolsó immunizálás után az egereket CT-vel adtuk be. Ezért az rCTB-vel immunizált egereket kisebb mennyiségű V. Ábra és BAL folyadékokban 6c. Ábra szignifikánsan magasabbak voltak rCTB-immunizált egerekben, mint a kontroll egerekben. A Egy héttel az utolsó immunizálás után az egereket V. Teljes méretű kép Töltse le a PowerPoint diát A Dukoral-val végzett szisztémás immunizálás nem eredményez helyi antitestválaszokat, és védi az egereket V. Annak megállapítására, hogy a Dukoral-val végzett szisztémás immunizáció védő immunitást és helyi antitestválaszokat vált ki, az egereket intraperitoneálisan Dukoral-val injektáltuk, és intranazálisan injektáltuk V.

Ábra azt mutatja, hogy a Dukoral-t kapó összes egér intraperitoneálisan meghalt 24 órán belül az intranális kihívás után. Ábrade nem kolera toxin BAL folyadékokban, Dukoral-val immunizált egerekben.

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a Dukoral-val végzett szisztémás immunizálás erős szisztémás immunválaszokat vált ki, de elhanyagolható helyi nyálkahártya-immunválaszokat, és nem védi az V. A Dukoral-val végzett szisztémás immunizálás nem idéz elő helyi antitestválaszt és védelmet nyújt a Vibrio cholerae által kiváltott tüdőgyulladás ellen. A Az utolsó immunizálás után egy héttel az egereket intranazálisan határoztuk meg halálos dózissal 10 CFU kolóniaképző egység egérenként V.

ND, nem észlelt; NS, nem jelentős.

Más módszerrel öl a kolera

Teljes méretű kép Töltse le a PowerPoint diát Vita Itt értékeltük a kolera-vakcinák védő hatékonyságát és immunogenitását az egér tüdőmodelljének adaptálásával. Intranazális immunizálás kereskedelmi kolera-vakcinával, Dukoral-mal, védett egerek ellen V.

Úgy tűnik, hogy a V. Közben élő V. Azt is megállapítottuk, hogy az intranazális beadás hővesztett V. Ez a megfigyelés összhangban van a Fullner et al. Intranazális immunizálás Dukoral védett egerekkel szemben V. Megfigyeléseink összhangban vannak a korábbi jelentésekkel. A kolera-vakcinával végzett intranazális és intraperitoneális immunizációk erős szérum antitestválaszt váltottak ki, beleértve a szérum vibriocid válaszokat, de az intraperitoneális immunizálás nem váltott ki regionális nyálkahártya-antitestválaszokat.

Tartalomjegyzék

Ezzel párhuzamosan a korábbi jelentések arra utalnak, hogy az anti-LPS antitestek gátolják a bakteriális kötődést a bél epithelialis sejtekhez, és az anti-CTB antitestek semlegesítik a CT kötődését az epiteliális receptorhoz. Ezenkívül egybeesik a korábbi klinikai vizsgálatok eredményeivel is, amikor a teljes baktérium-CTB vakcina jelentősen magasabb védőhatást váltott ki, mint a Dukoral CTB nélkül elpusztult bakteriális komponense.

A Dukoral hatásával összehasonlítva a shanchol immunizálás viszonylag alacsony védelmi immunitást és antitestválaszokat adott szisztémás és nyálkahártya-rekeszekben.

Ennél is fontosabb, hogy Shanchol hiányzik a CTB-ből a tartalomban. Továbbá, a Shanchol-t kapó egereket intranazálisan injektáltuk Kolera toxin.

Ezért a Shanchol immunizálással szembeni viszonylag alacsony védelmi immunitás és antitestválasz lehet, hogy 1 különböző mennyiségű baktérium van a vakcinában, 2 különböző vakcinákban használt törzsek és 3 a CTB hiánya.

A tüdőmodellnek számos olyan jellemzője van, amelyek alternatív állatmodellként alkalmasak a kolera immunitásának és patogenezisének tanulmányozására.

• Kolera – Wikipédia
• A kolera tünetei és kezelése

A légzőszervi és gyomor-bélrendszeri struktúrák és a funkcionális hasonlóságok állandóan ki vannak téve a külső környezet ingereknek.